اثرات روزه‌داری بر درمان بیماران مبتلا به سرطان

چکیده

رژیم‌های مبتنی بر روزه‌داری، رویکرد محبوبی است که توسط هزاران نفر برای کمک به کنترل وزن، استراحت به روده و مزایای دیگر برای سلامتی استفاده می‌شود. در سال‌های اخیر، پژوهش‌ها نشان داده‌اند که روزه‌داری می‌تواند برخی عوامل خطر را کاهش دهد و حتی علائم بیماری‌های جدی، مانند سرطان، را بهبود بخشد. این مطالعه رصدی به بررسی آخرین مطالعات انجام شده در نشریات علوم پزشکی بر روی روزه‌داری و تاثیر آن بر ممانعت، پیشگیری، و درمان سرطان پرداخته است. هدف از این مطالعه، امکان‌سنجی قابلیت انطباق عمل روزه‌داری بر مبنای یک وظیفه شرعی در دین مبین اسلام با تازه‌ترین دستاوردهای پزشکی در زمینه فستینگ است. نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که گرچه شواهدی مبنی بر تاثیر روزه‌داری همراه با برخی درمان‌های سیستمیک سرطان در بهبود این بیماری وجود دارد، اما آزمون‌های بالینی زیادی در این مورد بایستی طراحی گردد تا نتیجه روشن و کلی از این موضوع به دست آید.

1.مقدمه

روزه‌داری به عنوان یکی از آداب مهم مذهبی و یکی از وجوب الهی در ماه مبارک رمضان در آیه 183 و 184 سوره مبارکه بقره برای مسلمانان واجب شده‌است. تاکید به این امر مهم با هدف تقرب به خداوند متعال و تزکیه جسم و نفس انسان صورت گرفته‌است. روزه‌داری اسلامی در بخش خوراک، به معنای پرهیز از خوردن و آشامیدن در ساعات مشخصی از روز (اذان صبح تا اذان مغرب)، محسوب می‌شود. قرآن کریم در آیه 183 سوره مبارکه بقره مسلمانان را به روزه داری امر کرده‌است و سپس در ادامه، در آیه 184 ضمن ذکر نکاتی برای بیماران و کسانی که قادر به انجام این فریضه الهی نیستند، حتی در شرایط بیماری، مسلمانان را به روزه‌داری ترغیب و از عبارت «أَنْ تَصُومُوا خَیْرٌ لَکُمْ إِنْ کُنْتُمْ تَعْلَمُونَ» استفاده کرده‌است. پژوهشگران بسیاری بر روی تاثیر روزه‌داری بر سلامت جسمی، پیری سلول‌ها، طول عمر، بیمارهای عصبی، خود ایمنی، قلبی و عروقی و بیماری‌های متابولیک تحقیق کرده‌اند و فواید آن را به اثبات رسانیده‌اند . در راستای این تحقیقات، یوشینوری اوسومی، زیست شناس سلولی ژاپنی، موفق به دریافت جایزه نوبل پزشکی در سال 2016 شده‌است. تحقیقات او نشان می‌دهد که روزه‌گرفتن فرآیند اتوفاژی (چگونگی بازیافت و بازتولید سلول‌ها) را فعال و روند پیری را کند می‌کند . اما نکته حائز اهمیت در این پژوهش تاثیر روزه‌داری بر فرد بیمار می باشد که تحقیقات انجام شده نتوانسته به صورت منسجم اثرات مثبت یا منفی آن را به صورت متقن نشان دهد.

سرطان به عنوان یکی از سخت‌ترین بیماری‌های قرن اخیر شناخته شده‌است و افراد مبتلا به این بیماری معمولا به دریافت رژیم‌های غذایی کامل و متنوع توصیه می‌شوند. اما شرایط بیماران مسلمان در ماه مبارک رمضان به مراتب پیچیده شده و توصیه و عدم توصیه به روزه‌داری در این ماه، همیشه نگرانی‌هایی به همراه داشته‌‌است. پزشکان در فرآیند درمان و حتی تا دوسال پس از درمان، شخص بیمار را به عدم روزه‌داری توصیه می‌کنند. با این حال، تاثیرات احتمالی مثبت و منفی آن در جهان نیازمند بررسی‌های گسترده‌تری می‌باشد. با اینکه برخی از مطالعات بر ضررهای رژیم روزه‌داری بر سلول‌های سرطانی و گسترش آن‌ها تمرکز کرده‌اند، اما برخی دیگر از مطالعات پیشرو، از بی خطری و حتی فواید آن برای بیماران مبتلا به سرطان صحبت به میان آورده‌اند. بنابراین، این پرسش پیش می‌آید که کدام یافته‌ها قابل اطمینان‌تر هستند و تحت چه شرایطی می‌توان از روزه‌داری به عنوان یک عامل پیشگیرانه، یا درمان کننده برای سرطان استفاده کرد؟ این مقاله رصدی، به بررسی پژوهش‌های موجود در این زمینه می‌پردازد تا مشخص شود که روزه‌داری در چه شرایطی می‌تواند بر پیشگیری یا درمان بیماری‌های سختی همچون سرطان مفید باشد؟

2. پیشینه پژوهش

رژیم فستینگ یا روزه‌داری متناوب، چه برای چند روز در هفته باشد یا چند ساعت در روز، یک رویکرد محبوب است که توسط هزاران نفر برای کمک به کنترل وزن، استراحت به روده و مزایای دیگر برای سلامتی استفاده می‌شود. رژیم‌های غذایی مختلفی به تقلید از سبک روزه‌داری در جهان مانند FMD، STF، PFCR وIF  شکل گرفته‌اند که بر اساس مدت زمان، طول مدت دوره و تغییرات غذایی دسته‌بندی می‌شوند. با اینکه برخی از مطالعات نشان داده‌اند که روزه ممکن است باعث تحریک سلول‌های سرطانی و گسترش آن‌ها به سایر اندام‌ها شود و نابودی سرطان با گرسنگی دادن به یک تومور به دلیل ضرورت وجود گلوکز برای تنفس سلولی هر سلول از بدن (چه سرطانی و چه غیر سرطانی)، امکان ناپذیر است ، اما برخی دیگر از مطالعات پیشرو، از بی خطری و حتی فواید آن برای بیماران مبتلا به سرطان، نتایج خیره‌کننده‌ای به همراه داشته‌است. با این وجود، در برجسته کردن این نتایج بسیار محافظه کارانه عمل شده است . برخی از پژوهش‌ها نشان می‌دهد که رژیم روزه‌‎داری در برخی از موارد می‌تواند به عنوان روشی برای پیشگیری و درمان انواع خاصی از تومورهای سخت جامد در نظر گرفته‌شود . هنگامی که این روش محدودیت غذایی با روش‌های درمان سرطان ترکیب می‌شود، با ایجاد شرایطی که سازگاری، بقا و رشد سلول‌های سرطانی را محدود کرده و ممکن است بتواند نقشی کلیدی در بهبود سرطان  ایفا کند ، بر راه‌های درمانی سرطان مانند شیمی‌درمانی، ایمونوتراپی و هورمون‌درمانی موثر باشد و عوارض جانبی درمان‌هایی همچون پرتودرمانی را نیز کاهش دهد . به نظر می‌رسد این اثرات مثبت با عواملی چون کاهش تولید گلوکز خون، تحریک سلول‌های بنیادی برای بازسازی سیستم ایمنی و ایجاد تعادل در تغذیه مرتبط بوده  و علاوه بر تاثیرات قابل توجه بر متابولیسم چربی‌ها، فعالیت باکتری‌های روده و میزان کالری دریافتی ، باعث افزایش خروج کلسترول از سلول‌های سرطانی شود . بدین ترتیب، ترکیب روزه‌داری و شیمی‌درمانی، پیشرفت سرطان‌هایی نظیر سرطان پستان و پوست را کند می کند و باعث افزایش تولید سلول‌های پیش‌ساز لنفوئیدی (CLPs)  و لنفوسیت‌های تومور ‌نفوذی می‌شود که به از بین بردن تومورها کمک می‌کنند. بنابراین، کاهش کالری دریافتی در رژیم‌های غذایی مبتنی بر روزه‌داری، علاوه بر کاهش سمیت روش‌های درمانی سرطان در سلول‌های سالم .، باعث ایجاد آسیب قابل‌توجهی به سلول‌های سرطانی می‌شوند. به طور کلی، مرور منابع علمی نشان می‌دهد که اگرچه دستکاری رژیم غذایی بسیاری از متابولیت‌های بررسی شده، یک مزیت پیش بالینی واضح را نشان داده‌است و برخی از آن‌‎ها در آزمایشات بالینی امیدوارکننده بوده‌اند، اما هنوز هیچ دستورالعمل روشن یا رژیم توصیه شده­ای برای اصلاح رژیم غذایی برای بیماران مبتلا به سرطان وجود ندارد. برای پیشگیری یا درمان انواع مختلف سرطان، نیاز به یک توصیه یا ترکیب غذایی مناسب وجود دارد، چراکه اثرات این رژیم‌های غذایی باتوجه به متفاوت بودن فعالیت متابولیسم بدن، منبع انرژی و وابستگی‌های تغذیه ­ای هر گونه از این سرطان‌ها، می‌تواند متفاوت باشد .

3. روش‌شناسی تحقیق

1-3. روش‌شناسی پژوهش در بخش تحقیق دینی و قرآنی:

در این پژوهش، با استناد به آیات مبارکه 183 و 184 سوره بقره، به ترجمه و تفاسیر معتبر قرآن کریم مراجعه شده است. سپس با توجه به معنای این آیات، و با توجه به توانایی و استعداد گروه، روزه‌داری به عنوان کلمه کلیدی مورد بررسی و جستجوی علمی قرار گرفته و مطالعات مستخرج از این جستجو با یکدیگر و نیز با احکام اسلامی در این موضوع مقایسه گردید.

2-3. روش‌شناسی پژوهش در بخش تحقیق علمی:

در این پژوهش از منابع علمی معتبر و غالبا از پایگاه علمی اطلاعاتی الکترونیکی PubMed (MEDLINE)، Scopus و Embase و همچنین مجلات نیچر (Nature) به خصوص در فاصله زمانی 2014-2024 استفاده شده است. برای این منظور از کلید واژه های Fasting، FMD، STF، PFRC، DR، IF، Cancer و غیره استفاده گردید. غالبا مقالاتی مورد استناد قرار گرفت که تعداد ارجاعات آن‌ها به طور قابل توجهی بالا می‌باشد که بدان معناست که توسط سایر محققان بسیار مورد استفاده قرار گرفته است و تاثیر معناداری بر مطالعات پس از خود گذاشته است.

4. انجام تحقیق، نتایج و بحث

1-4. آسیب پذیری‌های متابولیکی سرطان

مسیرهای کلی متابولیسم مواد مغذی در سلول‌های سرطانی نشان می‌دهد که این سلول‌ها چگونه برای تأمین نیازهای انرژی و مواد ساختاری خود، متابولیسم‌شان را تغییر می‌دهند . این تغییرات شامل افزایش جذب مواد مغذی و فعال‌سازی مسیرهای ساختاری درون سلولی است. سه منبع اصلی تغذیه‌ای سلول‌های سرطانی شامل گلوکز، اسیدهای آمینه و چربی‌ها هستند.

متابولیسم گلوکز: گلوکز به‌عنوان منبع اصلی انرژی سلول‌های سرطانی عمل می‌کند و یا از رژیم غذایی تأمین می‌شود یا در کبد به‌صورت درون‌سلولی ساخته می‌شود. این ماده از طریق دو مسیر اصلی متابولیزه می‌شود:

1. گلیکولیز: در این مسیر، گلوکز در سیتوزول به پیرووات تجزیه شده و مقادیری ATP و NADH تولید می‌کند. سلول‌های سرطانی حتی در حضور اکسیژن ترجیح می‌دهند از گلیکولیز استفاده کنند، که به این ویژگی «اثر واربورگ» گفته می‌شود .

2. فسفریلاسیون اکسیداتیو: در این مسیر، پیرووات وارد میتوکندری شده و از طریق چرخه TCA و زنجیره انتقال الکترون انرژی بیشتری به شکل ATP تولید می‌شود. این مسیر کارآمدتر است، اما به حضور اکسیژن وابسته است .

نقش لاکتات: لاکتات که زمانی به‌عنوان محصول زاید گلیکولیز تصور می‌شد، اکنون به‌عنوان منبع مهم انرژی برای بسیاری از تومورها شناخته شده است. این ماده در برخی موارد حتی بیش از گلوکز برای چرخه TCA استفاده می‌شود .

متابولیسم فروکتوز: فروکتوز نیز به‌عنوان منبع انرژی در سلول‌های سرطانی عمل می‌کند و از طریق مسیرهای گلیکولیتیک به ترکیبات قابل استفاده تجزیه می‌شود. این ماده می‌تواند مسیرهای متابولیکی را برای ساخت مولکول‌های زیستی و بقای سلول بازبرنامه‌ریزی کند.

متابولیسم اسیدهای آمینه: (الف) گلوتامین: گلوتامین، اسید آمینه‌ای غیرضروری است که از رژیم غذایی، تجزیه عضلات یا مسیرهای درون‌سلولی تأمین می‌شود. این ماده از طریق تبدیل به آلفا-کتوگلوتارات، واسطه‌های چرخه TCA  را تأمین کرده و در سنتز اسیدهای چرب و سایر فرآیندهای آنابولیکی نقش دارد. (ب) اسیدهای آمینه شاخه‌دار: این اسیدهای آمینه (لوسین، ایزولوسین و والین) برای تولید پروتئین‌ها یا تأمین انرژی استفاده می‌شوند .

متابولیسم اسیدهای چرب: چربی‌ها به‌عنوان منبع متراکم انرژی، یا از رژیم غذایی تأمین شده و یا در بدن ذخیره می‌شوند. در شرایط کمبود غذا، چربی‌ها تجزیه شده و به اسیدهای چرب و گلیسرول تبدیل می‌شوند. اسیدهای چرب می‌توانند برای تولید ATP اکسید شوند، در ساخت فسفولیپیدها و کلسترول استفاده شوند یا در سلول ذخیره شوند. همچنین در کبد، اسیدهای چرب به کتون‌ها تبدیل می‌شوند که می‌توانند توسط سلول‌های خاصی از جمله تومورها مورد استفاده قرار گیرند .

تأثیر هیپوکسی (کمبود اکسیژن): در شرایط کمبود اکسیژن، سلول‌های سرطانی گلیکولیز را افزایش داده و تولید NADH را کاهش می‌دهند تا انرژی موردنیاز خود را تأمین کنند. این امر حتی در برخی از سلول‌های سرطانی و سلول‌های ایمنی در حضور اکسیژن نیز دیده می‌شود، که نشان‌دهنده انعطاف‌پذیری متابولیکی این سلول‌ها است .

آسیب‌پذیری‌های متابولیکی: سلول‌های سرطانی برای رشد و بقای خود به مسیرهای خاص متابولیکی وابسته هستند. این مسیرها را می‌توان هدف مداخلات درمانی قرار داد، از جمله محدود کردن گلوکز یا اسیدهای آمینه خاص مانند گلوتامین یا هدف قرار دادن مسیرهای متابولیکی مانند پنتوز فسفات. چنین نکاتی نشان‌دهنده اهمیت درک مسیرهای متابولیکی در طراحی درمان‌های نوین و مؤثر برای مبارزه با سرطان است.

---

---

2-4. متابولیسم اختصاصی بافت‌ها

آسیب‌پذیری‌های سرطانی تومورها با توجه به منبع بافتی خود، تغییرات متابولیکی متمایزی را نشان می‌دهند. این تغییرات که ناشی از نیازهای خاص رشد و بقای سلولی در محیط‌های متفاوت است، به سلول‌های سرطانی توانایی سازگاری با شرایط مختلف را می‌دهد و در عین حال آسیب‌پذیری‌های خاص خودشان را ایجاد می‌کند . در اینجا به بررسی جزئی‌تر این تغییرات در برخی از بافت‌های کلیدی و اهمیت آن‌ها در کشف راهبردهای درمانی پرداخته می‌شود:

مغز: قلمرو پیچیده سوخت‌رسانی

• متابولیسم طبیعی: مغز به‌عنوان عضوی که انرژی زیادی مصرف می‌کند، به شدت به گلوکز وابسته است و در شرایط روزه‌داری، از کتون‌ها برای تأمین انرژی استفاده می‌کند. در حالی که، اسیدهای چرب به ندرت توسط نورون‌ها مصرف می‌شوند .
• تغییرات سرطانی:
• تومورهای مغزی، مانند گلیوما، از گلیکولیز به‌عنوان مسیر غالب تولید انرژی استفاده می‌کنند و اغلب توانایی استفاده از گلوتامین و کتون‌ها را برای تأمین انرژی نشان می‌دهند.
• جهش در ژن‌هایی مانند IDH1  و IDH2  موجب حساسیت بیشتر این تومورها به محدودیت مواد مغذی می‌شود و این امر فرصت‌های درمانی جدیدی را فراهم می‌کند.

پستان: گیرنده‌های سلولی

متابولیسم طبیعی: غدد پستانی برای تولید شیر، حجم زیادی از گلوکز، اسیدهای چرب و اسیدهای آمینه را مصرف می‌کنند. این فرآیند تحت کنترل هورمون‌هایی مانند انسولین و استروژن قرار دارد.

• تغییرات سرطانی:
• تومورهای گیرنده استروژن مثبت (ER+) تمایل به استفاده از مسیرهای اکسیداتیو دارند و لاکتات و سیترات مصرف می‌کنند.
• در مقابل، تومورهای سه‌گانه منفی (Triple-Negative) به شدت گلیکولیتیک هستند و لاکتات تولید می‌کنند. وابستگی این تومورها به اسیدهای چرب خارجی می‌تواند آن‌ها را به هدفی برای درمان‌های مبتنی بر محدودیت چربی تبدیل کند.

کبد: قطب متابولیک بدن

• متابولیسم طبیعی: کبد به دلیل موقعیت خود در مسیر سیاهرگ باب کبدی، مقادیر زیادی فروکتوز، لاکتات و اسیدهای چرب را پردازش می‌کند. این عضو همچنین نقش کلیدی در تولید گلوکز از طریق گلوکونئوژنز دارد .
• تغییرات سرطانی: در کارسینوم سلول کبدی (HCC)، سلول‌های سرطانی متابولیسم گلیکولیز و لیپوژنز را افزایش می‌دهند. این تومورها برای رشد به مصرف اسیدهای چرب و فروکتوز وابسته‌اند، که هدفی بالقوه برای درمان‌های تغذیه‌ای فراهم می‌کند.

روده: محیطی پویا و پرچالش

• متابولیسم طبیعی: روده علاوه بر جذب مواد مغذی، نقش فعالی در متابولیسم مواد دارد. به‌عنوان مثال، فروکتوز مصرفی می‌تواند به گلوکز یا اسیدهای آلی تبدیل شود .
• تغییرات سرطانی:
• سرطان کولورکتال (CRC) با جهش‌هایی در مسیرهای WNT، PI3K و KRAS همراه است که منجر به افزایش گلیکولیز و سنتز اسیدهای چرب می‌شود.
• تومورها همچنین ممکن است از فروکتوز رژیمی برای رشد استفاده کنند، که این مسئله هدف جدیدی برای مداخلات غذایی ایجاد می‌کند.

پروستات: قدرت بازآفرینی متابولیکی

• متابولیسم طبیعی: سلول‌های پروستات به‌طور طبیعی سیترات تولید و ترشح می‌کنند، اما اغلب توانایی محدودی در استفاده از مسیرهای اکسیداتیو دارند .
• تغییرات سرطانی:
• سلول‌های سرطانی پروستات توانایی استفاده از مسیرهای اکسیداتیو را بازیابی کرده و به مصرف سیترات، لاکتات و اسیدهای چرب وابسته می‌شوند.
• فروکتوز نقش کلیدی در این تومورها دارد، که می‌تواند از منابع رژیمی یا تولید درون‌سلولی تأمین شود.

ریه: تنوع متابولیکی

• متابولیسم طبیعی: ریه در مقایسه با سایر بافت‌ها از حساسیت کمتری نسبت به هورمون‌های سیستمیک برخوردار است و طیف وسیعی از مواد مغذی مانند گلوکز، کتون‌ها و اسیدهای چرب را مصرف می‌کند .
• تغییرات سرطانی:
• سرطان‌های ریه، به‌ویژه NSCLC، اغلب مسیرهای گلیکولیتیک و اکسیداسیون اسیدهای چرب را فعال می‌کنند. جهش‌هایی مانند KRAS می‌توانند وابستگی سلول‌ها به مواد مغذی خاصی مانند BCAAها را افزایش دهند.

پانکراس: کانون پروتئین‌سازی و چربی‌سوزی

• متابولیسم طبیعی: پانکراس برای تولید آنزیم‌های گوارشی به مقادیر زیادی از اسیدهای آمینه نیاز دارد و اغلب در شرایط روزه‌داری از اسیدهای چرب و کتون‌ها برای تأمین انرژی استفاده می‌کند .
• تغییرات سرطانی:
• سرطان پانکراس به شدت به گلوتامین و اسیدهای چرب وابسته است. این سلول‌ها حتی می‌توانند اسیدهای چرب غیراشباع را از محیط خود برداشت کنند تا کمبود اکسیژن را جبران کنند.

اندومتر: پاسخگویی به هورمون‌ها

• متابولیسم طبیعی: مصرف گلوکز در اندومتر به شدت تحت تأثیر هورمون‌های جنسی مانند استروژن و پروژسترون است .
• تغییرات سرطانی:تومورهای اندومتر معمولاً مسیرهای PI3K را فعال می‌کنند و برای رشد به مصرف گلوکز وابسته‌اند.

چشم‌انداز درمانی

ویژگی‌های متابولیکی اختصاصی هر بافت، نه‌تنها ماهیت تومور را تعیین می‌کند، بلکه فرصت‌های ارزشمندی برای توسعه روش‌های درمانی هدفمند فراهم می‌سازد. محدودیت‌های غذایی هدفمند، نظیر کاهش مصرف گلوکز، اسیدهای آمینه خاص یا چربی‌ها، در کنار درمان‌های دارویی، می‌توانند به‌عنوان راهبردی نوین برای مهار رشد تومورها و بهبود پیش‌آگهی بیماران مورد استفاده قرار گیرند. این رویکرد ترکیبی، افق جدیدی در درمان‌های سرطان باز می‌کند که بر پایه تعامل پیچیده میان متابولیسم بافت و تغییرات سرطانی است.

3-4. دسته‌بندی پژوهش‌ها براساس انواع رژیم‌های غذایی

مداخلات غذایی می‌توانند به طور بالقوه درمان تومور را به روش‌های مختلف بهبود بخشند. برای مثال، رژیم‌های غذایی می‌توانند مواد مغذی خاصی را که تومورها به عنوان سوخت استفاده می‌کنند، حذف کنند. همچنین می‌توانند سایر روش‌های درمانی سرطان مانند پرتودرمانی و شیمی درمانی را با محروم کردن تومورها از مواد مغذی، و سیگنال‌های خاص تقویت کنند. رژیم‌ها همچنین می‌توانند به صورت ثانویه عمل کنند و فراوانی فاکتورهای رشد را تعدیل کنند یا وضعیت ایمنی سیستمیک را تغییر دهند تا به ترتیب بر رشد تومور و پاسخ ایمنی ضد تومور تأثیر بگذارند .

مداخلات غذایی به روش‌های مختلف انجام می شود . برخی بر روی محتوا تمرکز می کنند، مانند محدودیت انرژی (کالری) یا دستکاری درشت مغذی‌ها، در حالی که برخی دیگر با زمان‌بندی تعریف می‌شوند، مانند رژیم‌های شبه روزه داری (رژیم‌های ناشتای متناوب) که فواصل محدودیت انرژی کامل یا جزئی را بدون توجه به ترکیب وعده غذایی ایجاد می‌کنند. از آنجایی که این مداخلات مدت‌هاست در سایر زمینه‌های پزشکی مانند چاقی و دیابت مورد استفاده قرار گرفته‌اند، ما مروری کوتاه بر این مطالعات برای کمک به شناسایی پاسخ‌های متابولیکی بالقوه مفیدی که ممکن است در بیماران مبتلا به سرطان رخ دهد، ارائه می‌کنیم.

---

---

محدودیت کالری: در این نوع مداخله غذایی، با حفظ تعادل نسبت درشت مغذی‌ها، کل انرژی دریافتی روزانه کاهش می‌یابد. در بیشتر کاربردهای بالینی، کالری دریافتی را 15 تا 30 درصد کاهش می‌دهند. این مقدار محدودیت کالری باعث کاهش وزن بدن، توده چربی، انسولین، هورمون‌های تیروئید و میزان متابولیسم در بزرگسالان می‌شود . از اوایل دهه 1900، محققان اثرات مفید محدودیت کالری را در مدل‌های تومور موش مشاهده کردند . علاوه بر کاهش میزان بروز تومور، محدودیت کالری باعث کاهش پیشرفت سرطان و بروز متاستاز می‌شود . داده‌های انسانی محدودی وجود دارد که اثرات محدودیت کالری را به عنوان یک مداخله درمانی سرطان توصیف می‌کند . در سال 2007، یک کارآزمایی فاز III برای آزمایش تأثیر محدودیت کالری و ورزش بر زنده‌مانی بدون بیماری و زنده‌مانی کلی در زنان مبتلا به سرطان پستان پس از سن یائسگی آغاز شد. داده‌های موجود امیدوارکننده بودند و بهبود زنده‌مانی بدون بیماری را گزارش کردند . در آینده نزدیک، نتایج کارآزمایی تصادفی فاز III برای سرطان پستان (مطالعه BWEL)، که محدودیت کالری را به عنوان یک درمان کمکی برای سرطان اولیه پستان ارزیابی می‌کند ، منتشر خواهد شد که اثر قابل توجهی بر درک محققان از تاثیر این نوع مداخله غذایی در درمان سرطان خواهد داشت.

رژیم شبه روزه‌داری: در طول مداخلات محدود کننده کالری، دوره ناشتا بودن بین وعده‌های غذایی یک متغیر مخدوش کننده است که معمولا نادیده گرفته می‌شود. موش‌هایی که تحت محدودیت کالری قرار می‌گیرند، غذای دریافتی را در یک وعده غذایی دریافت می‌کنند. با این کار کالری زیاد و متناوب با فاصله‌های شبیه به روزه‌داری وارد بدن آن‌ها می‌شود. همین موضوع محققان را به این پرسش واداشته است که:

در مطالعات کنترل شده دقیقی که بر روی موش ها انجام شده است، محدودیت کالری را با مداخلات روزه داری (که مقدار طبیعی کالری را در یک وعده غذایی در روز دریافت می کنند)، مقایسه کردند، روزه‌داری بدون توجه به کالری دریافتی، ترکیب رژیم غذایی و وزن بدن، به بهبودهای مشابه ی در سلامت و زنده‌مانی منجر می‌شود.

آیا این محدودیت کالری فی نفسه مفید واقع شده است یا دوره روزه‌داری است که واسطه مزایای محدودیت کالری در مدل‌های موش شده است؟

در مطالعات بالینی کوچک که برای افراد مبتلا به سرطان تحت شیمی درمانی انجام شده است، روزه‌داری، باعث کاهش هورمون های Pro-tumorigenic و عوارض جانبی، و بهبود کیفیت زندگی شده است . روزه‌داری همچنین فراوانی سلول‌های ایمنی محیطی را تغییر می‌دهد که ممکن است اثرات ضد توموری مفیدی داشته باشند . با این حال، حفظ دوره‌های طولانی روزه‌داری دشوار است . بنابراین، چندین رژیم روزه‌داری متناوب برای تقلید از فواید روزه داری و بهبود پایبندی طولانی مدت افراد طراحی شده است . یکی از این برنامه‌ها رژیم شبه روزه‌داری (FMD) است که در آن افراد در هر ماه چهار یا پنج روز متوالی تحت چرخه‌های مصرف رژیم‌های غذایی با کالری محدود، کم کربوهیدرات و کم پروتئین قرار می‌گیرند. به عنوان مثال، FMD ممکن است شامل یک رژیم غذایی گیاهی 5 روزه باشد که شامل حداکثر 600 کالری در روز 1 و حداکثر 300 کالری در روزهای 2 تا 5 است. غذا در طول روزهای باقی مانده از ماه محدود نیست، بنابراین شرکت کنندگان یک استراحت طولانی بین چرخه های FMD دارند. در یک مطالعه تصادفی روی 100 فرد سالم، 3 چرخه FMD باعث کاهش وزن و چربی کل بدن، کاهش فشار خون و کاهش سطح انسولین خون و IGF1 در مقایسه با رژیم غذایی استاندارد شد . سایر شکل‌های روزه‌داری متناوب، مانند تغذیه با محدودیت زمانی، تحت بررسی هستند . در مدل‌های سرطان موش، چرخه‌های FMD هنگامی که با درمان‌های شناخته شده سرطان همراه شود، می‌توانند اثربخشی درمانی را افزایش دهند . مطالعات قابل توجهی در سال‌های اخیر بر روی رژیم‌های FMD انجام شده است . ما مشتاقانه منتظر مطالعات بالینی بیشتر در این زمینه هستیم .

رژیم‌های بسیار کم کربوهیدرات: برخی از مزایای متابولیک سیستمیک کاهش کالری و روزه داری را می توان با رژیم های غذایی با نسبت درشت مغذی های تغییر یافته خلاصه کرد. به عنوان مثال، رژیم‌های بسیار کم کربوهیدرات (VLCDs) یا رژیم‌های کم‌چرب (LFD) در مقایسه با رژیم‌های استاندارد، مصرف غذا را سرکوب می‌کنند و هورمون‌های تومورزا را تغییر می‌دهند. این رژیم‌ها برای دهه‌ها در بیماران مبتلا به سرطان مورد مطالعه قرار گرفته‌اند، که ایمنی کافی، امکان‌سنجی و در برخی موارد، داده‌های به نفع درمان سرطان را نشان می‌دهند. برای مثال کوهن و همکاران. یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده 12 هفته‌ای در زنان مبتلا به سرطان تخمدان یا رحم برای آزمایش اثرات مداخله VLCD بر پارامترهای متابولیک انجام شد . تنها عوارض جانبی با درجه پایین از جمله گرسنگی، یبوست، خستگی، گرفتگی عضلات، اسهال و سردی اندام‌ها وجود داشت. آزمودنی ها از دست دادن انتخابی توده چربی، حفظ توده بدون چربی و بدون تغییر در چربی خون  را نشان دادند. همچنین داده های امیدوارکننده ای برای استفاده از VLCD در زنان مبتلا به سرطان پستان وجود دارد. در یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده روی 80 فرد مبتلا به سرطان پستان که تحت شیمی‌درمانی قرار گرفتند، یک مداخله 12 هفته‌ای VLCD، قطر تومور را در مقایسه با گروه شاهد در یک رژیم غذایی استاندارد کاهش داد. البته این نتایج باید با احتیاط تفسیر شود زیرا در این مطالعه، معیارهای ارزیابی پاسخ در تومورهای جامد برای اندازه‌گیری اندازه تومور مورد استفاده قرار نگرفته است و مصرف چربی در رژیم غذایی با افزایش خطر ابتلا به سرطان پستان و عود در زیرگروه‌های خاصی مرتبط است. با این وجود، این داده‌های اولیه، بسیار هیجان‌انگیز هستند که از نیاز به مطالعات آینده برای تعریف بهتر زیرمجموعه‌های بیماران خاص که بیشترین بهره را از VLCD می‌برند، پشتیبانی می‌کنند.

رژیم‌های کم چرب (LFD): این نوع از رژیم‌ها مصرف چربی را به کمتر از 30 درصد از کل کالری در روز محدود می‌کنند و بر مصرف سبزیجات، میوه‌ها و غلات کامل تاکید می‌کنند. LFD ها به طور ایمن باعث کاهش وزن، کاهش چربی، کاهش کلسترول خون و کاهش مصرف غذا در افراد بدون سرطان می‌شوند. در واقع، چندین LFD توسط انجمن های پزشکی معتبر تایید شده است، از جمله رژیم غذایی برای توقف فشار خون بالا (DASH)، الگوی غذایی بخش کشاورزی USD، رژیم غذایی گیاهخواری و رژیم غذایی انجمن قلب آمریکا (AHA) . بر خلاف سایر مداخلات غذایی که در این مقاله نام برده شده است، LFD ها به وفور در جمعیت زیادی از افراد مبتلا به سرطان آزمایش شده‌اند. کارآزمایی (WHI DM)، یک مطالعه تصادفی‌سازی و کنترل‌شده آینده‌نگر بر روی زنان یائسه است که برای بررسی مزایا و خطرات طولانی‌مدت LFD بر روی سرطان پستان، کولورکتال و بیماری‌های قلبی عروقی طراحی شده است . اگرچه کاهش طولانی مدت خطر سرطان یا مرگ و میر کلی مشاهده نشده ، اما مداخله LFD میزان مرگ و میر پس از تشخیص سرطان پستان را کاهش داده است . این یافته به طور مستقیم‌تری در دو کارآزمایی تصادفی‌سازی شده دیگر مورد ارزیابی قرار گرفته است: مطالعه تغذیه مداخله‌ای زنان (WINS) و مطالعه تغذیه و زندگی سالم زنان (WHEL). هر دو کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده برای آزمایش اثرات مداخله LFD در زنان مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه درمان شده بودند . اگرچه تفاوت‌های قابل‌توجهی در بین جمعیت‌های مورد مطالعه و پیامدهای گزارش‌شده وجود داشت، داده‌های WINS و WHEL نشان می‌دهند که LFDها فقط در زیر گروه‌های بیماران مبتلا به سرطان پستان اثرات مفیدی دارند. 214 . این مزیت ممکن است به دلیل توانایی رژیم غذایی در کاهش غلظت استرادیول باشد .

در مورد سرطان پروستات، فواید رژیم غذایی کم چربی (LFD) کمتر واضح است. رژیم‌های غذایی سرشار از چربی و چربی اشباع شده، الگوی بیان ژن MYC را القا می‌کنند که به طور مستقل پیشرفت سرطان پروستات و مرگ را پیش‌بینی می‌کند . این یافته محققان را بر آن داشت تا LFD را در چندین گروه از مردان مبتلا به سرطان پروستات مطالعه کنند. علیرغم پایبندی خوب، رژیم غذایی آنتی ژن اختصاصی پروستات، هورمون جنسی، انسولین یا IGF1 را در این تنظیمات تغییر نمی دهد. تومورها ممکن است با تنظیم مجدد سنتز اسیدهای چرب از اثرات LFD اجتناب کنند، بنابراین اثربخشی بالینی ممکن است با ترکیب LFD با مهارکننده های این مسیر بهبود یابد.

سایر مداخلات رژیمی: از طریق محدود کردن دریافت اسیدهای آمینه

روش های متعدد دیگری برای اصلاح رژیم غذایی وجود دارد که ممکن است مانع رشد تومور شود. به عنوان مثال، کاهش آمینو اسیدهای خاص مانند سرین و گلیسین، سیستئین و متیونین، اثربخشی ضد سرطانی امیدوارکننده‌ای را در مدل‌های غیر بالینی نشان، اما هنوز هیچ داده بالینی در این موارد وجود ندارد. محدود کردن این اسیدهای آمینه در مدل‌های بالینی، تومورها را از پیش‌سازهای ضروری برای متابولیسم یک کربن تخلیه می‌کند و در نتیجه رشد تومور ایجاد شده را مهار می‌کند. مطالعات فاز بالینی اولیه برای بسیاری از این رویکردها در حال انجام است.

4-4. مداخلات غذایی به عنوان مکمل رادیوتراپی

یکی از کاربردهای نویدبخش مداخلات غذایی در سرطان، افزایش اثربخشی پرتودرمانی است. از آنجایی که پرتودرمانی معمولاً در یک دوره زمانی معین تحویل می‌شود، مداخلات غذایی را می‌توان به پنجره درمان محدود کرد، که به طور بالقوه امکان مداخله تهاجمی‌تر را فراهم می‌کند. یکی از مکانیسم‌هایی که از طریق آن، رژیم غذایی می‌تواند نتایج پرتودرمانی را بهبود بخشد، محدود کردن توانایی سلول‌های تومور در بهبود آسیب DNA است. به عنوان مثال، در مدل‌های موش، رژیم غذایی محدود شده با متیونین، سلول‌های تومور را از طریق تغییر در متابولیسم تک کربنی به پرتو حساس می‌کند. رویکرد غذایی مشابهی در یک مطالعه بالینی کنترل‌شده برای انسان‌ها انجام شده است، اگرچه اثرات آن بر نتایج تومور هنوز ارزیابی نشده است . رژیم های غذایی که باعث کاهش گلوکز در گردش می شوند نیز به عنوان مکمل های پرتودرمانی مورد بررسی قرار گرفته اند. به عنوان مثال، در مدل‌های موش سرطان ریه و مغز، شرایط کشت سلولی با گلوکز پایین یا رژیم‌های غذایی کم کربوهیدرات، به طور خاص حساسیت سلول‌های تومور را به پرتو  افزایش می‌دهد . اخیراً، در یک کارآزمایی کوچک و تصادفی درباره گلیوم بدخیم عودکننده در انسان (ERGO2)، یک رژیم غذایی با کربوهیدرات بسیار کم (VLCD) همراه با روزه‌داری متناوب به عنوان مکمل پرتودرمانی مورد بررسی قرار گرفت. این مطالعه تفاوت آماری معنی داری را در زنده‌مانی بدون پیشرفت یا زنده‌مانی کل با رژیم غذایی نشان نداد، اما تجزیه و تحلیل بعد از آن نشان داد که بیمارانی که قادر بودند تا روز 6 به سطوح پایین تری از گلوکز در گردش دست یابند، به طور قابل توجهی زنده‌مانی را بهبود بخشیده بود .

5. نتیجه ­گیری و رهنمودهای تحقیقات آتی

در دیدگاه عامه مردم، تغذیه بسیار مهم است، به خصوص هنگامی که در مورد فرد بیمار صحبت به میان آید. اما عملا در پزشکی مدرنی که قصد دارد با استفاده از دارو و پرتو، بیماری سرطان را درمان کند، تغذیه فقط نقش حمایتی از بیمار را ایفا می‌کند. در سال‌های اخیر، تمرکز پزشکی مدرن بر درمان شیمیایی، هورمونی، یا ایمنی همراه با پرتودرمانی به قدری بالا بود که این مسئله مهم که سلول‌های سرطانی برای رشد سریع‌شان نیاز به متابولیسم بالایی دارند، و از طریق محدودسازی متابولیسم می‌توان نقش موثری بر روی رشد و پیشرفت بیماری گذاشت، تقریبا به حاشیه رانده شده بود! اما در یک دهه اخیر، از حدود سال 2010، این مسئله در مجامع علمی به طور جدی تری مطرح شد که در کنار درمان‌هایی که اکنون بسیار گسترش یافته‌اند، به سوال نخست برگردیم:

«آیا این متابولیسم بالای سلول‌های سرطانی، نقطه ضعف آن‌هاست و ما می‌توانیم آسیب پذیری سلول‌های سرطانی را فقط با محدود کردن متابولیسم افزایش دهیم؟»

پس از طرح این سوال، پرسش‌های دیگری به میان می‌آید: هر کدام از انواع سلول‌های سرطانی چه موادی را به عنوان سوخت مصرف می‌کنند؟ آیا برای اثرگذاری بر آسیب‌پذیری سلول‌های سرطانی، باید همان ماده را محدود نمود؟ به همین دلیل مطالعات بسیاری بر روی محدود کردن مواد خاصی افزایش یافت مانند محدود کردن چربی و کربوهیدرات. دسته دیگری از مطالعات با محدود کردن همه مواد غذایی سعی در اثرگذاری بر متابولیک سلول‌های سرطانی دارند. اثربخشی این مطالعات بر روی مدل‌های موش به اثبات رسیده است. منتهی مشکلی که وجود داشت، متغیر مخدوش کننده‌ای بود به نام فواصل بین دریافت وعده‌های غذایی! در اینجا بود که رژیم های شبه روزه داری با فواصل معین بین وعده‌های غذایی پا به میدان تحقیقات گذاشتند. هنوز مشخص نیست کدام یک از این مداخلات تغذیه‌ای موفق‌تر است. تا کنون  رژیم کم چرب و محدودیت دریافت کالری به مراحل پیشرفته‌تری رسیده‌اند. اما رژیم شبه روزه‌داری هنوز به مرحله‌ای که بخواهد به کلینیک وارد شود نرسیده است. چندین طرح کارآزمایی بالینی در یکی دو سال اخیر مطرح شده‌اند و در دست انجام هستند. با توجه به توصیه‌ای که در آیات قرآن شده است، ضروری می‌دانیم که در کنار مواردی که به ذهن منطقی می آید برای هر سایت خاص موثر باشد، روزه داری هم به عنوان عامل موثر مطرح شود و کارآزمایی‌های بالینی تصادفی سازی و کنترل شده برای آزمودن اثرگذاری آن انجام شود.

منابع :

Allen, Bryan G, Sudershan K Bhatia, John M Buatti, Kristin E Brandt, Kaleigh E Lindholm, Anna M Button, Luke I Szweda, et al. “Ketogenic Diets Enhance Oxidative Stress and Radio-Chemo-Therapy Responses in Lung Cancer Xenografts.” Clinical Cancer Research 19, no. 14 (2013): 3905-13.

André, Fabrice, Eva Ciruelos, Gabor Rubovszky, Mario Campone, Sibylle Loibl, Hope S Rugo, Hiroji Iwata, et al. “Alpelisib for Pik3ca-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer.” New England Journal of Medicine 380, no. 20 (2019): 1929-40.

Anstee, Quentin M, Helen L Reeves, Elena Kotsiliti, Olivier Govaere, and Mathias Heikenwalder. “From Nash to Hcc: Current Concepts and Future Challenges.” Nature reviews Gastroenterology & hepatology 16, no. 7 (2019): 411-28.

Barradas, Marta, Adrián Plaza, Gonzalo Colmenarejo, Iolanda Lázaro, Luis Filipe Costa-Machado, Roberto Martín-Hernández, Victor Micó, et al. “Fatty Acids Homeostasis During Fasting Predicts Protection from Chemotherapy Toxicity.” Nature Communications 13, no. 1 (2022/09/27 2022): 5677. https://doi.org/10.1038/s41467-022-33352-3. https://doi.org/10.1038/s41467-022-33352-3.

Bauersfeld, Stephan P, Christian S Kessler, Manfred Wischnewsky, Annette Jaensch, Nico Steckhan, Rainer Stange, Barbara Kunz, et al. “The Effects of Short-Term Fasting on Quality of Life and Tolerance to Chemotherapy in Patients with Breast and Ovarian Cancer: A Randomized Cross-over Pilot Study.” BMC cancer 18 (2018): 1-10.

Bi, Junfeng, Sudhir Chowdhry, Sihan Wu, Wenjing Zhang, Kenta Masui, and Paul S Mischel. “Altered Cellular Metabolism in Gliomas—an Emerging Landscape of Actionable Co-Dependency Targets.” Nature Reviews Cancer 20, no. 1 (2020): 57-70.

Bianchi, Giovanna, Roberto Martella, Silvia Ravera, Cecilia Marini, Selene Capitanio, Annamaria Orengo, Laura Emionite, et al. “Fasting Induces Anti-Warburg Effect That Increases Respiration but Reduces Atp-Synthesis to Promote Apoptosis in Colon Cancer Models.” Oncotarget 6, no. 14 (2015): 11806.

Blaževitš, O., M. Di Tano, and V. D. Longo. “Fasting and Fasting Mimicking Diets in Cancer Prevention and Therapy.” [In eng]. Trends Cancer 9, no. 3 (Mar 2023): 212-22. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2022.12.006.

Brown, Rachel E, Sarah P Short, and Christopher S Williams. “Colorectal Cancer and Metabolism.” Current colorectal cancer reports 14 (2018): 226-41.

Caccialanza, Riccardo, Giuseppe Aprile, Emanuele Cereda, and Paolo Pedrazzoli. “Fasting in Oncology: A Word of Caution.” Nature Reviews Cancer 19, no. 3 (2019/03/01 2019): 177-77. https://doi.org/10.1038/s41568-018-0098-0. https://doi.org/10.1038/s41568-018-0098-0.

Castejón, Maria, Adrian Plaza, Jorge Martinez-Romero, Pablo Jose Fernandez-Marcos, Rafael de Cabo, and Alberto Diaz-Ruiz. “Energy Restriction and Colorectal Cancer: A Call for Additional Research.” Nutrients 12, no. 1 (2020): 114.

Catalano, Vincenzo, Roberto Labianca, Giordano D Beretta, Gemma Gatta, Filippo De Braud, and Eric Van Cutsem. “Gastric Cancer.” Critical reviews in oncology/hematology 71, no. 2 (2009): 127-64.

Chandel, Navdeep S. “Glycolysis.” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 13, no. 5 (2021): a040535.

———. “Metabolism of Proliferating Cells.” Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 13, no. 10 (2021): a040618.

Cheung, Lydia WT, Bryan T Hennessy, Jie Li, Shuangxing Yu, Andrea P Myers, Bojana Djordjevic, Yiling Lu, et al. “High Frequency of Pik3r1 and Pik3r2 Mutations in Endometrial Cancer Elucidates a Novel Mechanism for Regulation of Pten Protein Stability.” Cancer discovery 1, no. 2 (2011): 170-85.

Chlebowski, Rowan T, Aaron K Aragaki, Garnet L Anderson, Michael S Simon, JoAnn E Manson, Marian L Neuhouser, Kathy Pan, et al. “Association of Low-Fat Dietary Pattern with Breast Cancer Overall Survival: A Secondary Analysis of the Women’s Health Initiative Randomized Clinical Trial.” JAMA oncology 4, no. 10 (2018): e181212-e12.

Chlebowski, Rowan T, Aaron K Aragaki, Garnet L Anderson, Cynthia A Thomson, JoAnn E Manson, Michael S Simon, Barbara V Howard, et al. “Low-Fat Dietary Pattern and Breast Cancer Mortality in the Women’s Health Initiative Randomized Controlled Trial.” Journal of Clinical Oncology 35, no. 25 (2017): 2919-26.

Chlebowski, Rowan T, George L Blackburn, Cynthia A Thomson, Daniel W Nixon, Alice Shapiro, M Katherine Hoy, Marc T Goodman, et al. “Dietary Fat Reduction and Breast Cancer Outcome: Interim Efficacy Results from the Women’s Intervention Nutrition Study.” Journal of the National Cancer Institute 98, no. 24 (2006): 1767-76.

Cohen, Caroline W, Kevin R Fontaine, Rebecca C Arend, Ronald D Alvarez, Charles A Leath III, Warner K Huh, Kerri S Bevis, et al. “A Ketogenic Diet Reduces Central Obesity and Serum Insulin in Women with Ovarian or Endometrial Cancer.” The Journal of nutrition 148, no. 8 (2018): 1253-60.

Cohen, Caroline W, Kevin R Fontaine, Rebecca C Arend, and Barbara A Gower. “A Ketogenic Diet Is Acceptable in Women with Ovarian and Endometrial Cancer and Has No Adverse Effects on Blood Lipids: A Randomized, Controlled Trial.” Nutrition and cancer 72, no. 4 (2020): 584-94.

Cohen, Caroline W, Kevin R Fontaine, Rebecca C Arend, Taraneh Soleymani, and Barbara A Gower. “Favorable Effects of a Ketogenic Diet on Physical Function, Perceived Energy, and Food Cravings in Women with Ovarian or Endometrial Cancer: A Randomized, Controlled Trial.” Nutrients 10, no. 9 (2018): 1187.

Cunningham, David, William H Allum, Sally P Stenning, Jeremy N Thompson, Cornelis JH Van de Velde, Marianne Nicolson, J Howard Scarffe, et al. “Perioperative Chemotherapy Versus Surgery Alone for Resectable Gastroesophageal Cancer.” New England Journal of Medicine 355, no. 1 (2006): 11-20.

Cutruzzolà, Francesca, Giorgio Giardina, Marina Marani, Alberto Macone, Alessandro Paiardini, Serena Rinaldo, and Alessio Paone. “Glucose Metabolism in the Progression of Prostate Cancer.” Frontiers in physiology 8 (2017): 97.

Das, Sai Krupa, Edward Saltzman, Cheryl H Gilhooly, James P DeLany, Julie K Golden, Anastassios G Pittas, Gerard E Dallal, et al. “Low or Moderate Dietary Energy Restriction for Long‐Term Weight Loss: What Works Best?”. Obesity 17, no. 11 (2009): 2019-24.

Davidson, Shawn M, Oliver Jonas, Mark A Keibler, Han Wei Hou, Alba Luengo, Jared R Mayers, Jeffrey Wyckoff, et al. “Direct Evidence for Cancer-Cell-Autonomous Extracellular Protein Catabolism in Pancreatic Tumors.” Nature medicine 23, no. 2 (2017): 235-41.

Davidson, Shawn M, Thales Papagiannakopoulos, Benjamin A Olenchock, Julia E Heyman, Mark A Keibler, Alba Luengo, Matthew R Bauer, et al. “Environment Impacts the Metabolic Dependencies of Ras-Driven Non-Small Cell Lung Cancer.” Cell metabolism 23, no. 3 (2016): 517-28.

de Groot, S., R. T. Lugtenberg, D. Cohen, M. J. P. Welters, I. Ehsan, M. P. G. Vreeswijk, Vthbm Smit, et al. “Fasting Mimicking Diet as an Adjunct to Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer in the Multicentre Randomized Phase 2 Direct Trial.” [In eng]. Nat Commun 11, no. 1 (Jun 23 2020): 3083. https://doi.org/10.1038/s41467-020-16138-3.

de Groot, S., H. Pijl, J. J. M. van der Hoeven, and J. R. Kroep. “Effects of Short-Term Fasting on Cancer Treatment.” [In eng]. J Exp Clin Cancer Res 38, no. 1 (May 22 2019): 209. https://doi.org/10.1186/s13046-019-1189-9.

de Groot, Stefanie, Maaike PG Vreeswijk, Marij JP Welters, Gido Gravesteijn, Jan JWA Boei, Anouk Jochems, Daniel Houtsma, et al. “The Effects of Short-Term Fasting on Tolerance to (Neo) Adjuvant Chemotherapy in Her2-Negative Breast Cancer Patients: A Randomized Pilot Study.” BMC cancer 15 (2015): 1-9.

de Man, Femke M, Ruben AG van Eerden, Gerdien M van Doorn, Esther Oomen‐de Hoop, Stijn LW Koolen, Joanne F Olieman, Peter de Bruijn, et al. “Effects of Protein and Calorie Restriction on the Metabolism and Toxicity Profile of Irinotecan in Cancer Patients.” Clinical Pharmacology & Therapeutics 109, no. 5 (2021): 1304-13.

de Oliveira, Juliana, Aledson Vitor Felipe, Ricardo Artigiani Neto, Celina Tizuko Oshima, Marcelo de Souza Silva, and Nora Manoukian Forones. “Association between Abcb1 Immunohistochemical Expression and Overall Survival in Gastric Cancer Patients.” Asian Pacific journal of cancer prevention 15, no. 16 (2014): 6935-38.

DeBerardinis, Ralph J, and Craig B Thompson. “Cellular Metabolism and Disease: What Do Metabolic Outliers Teach Us?”. Cell 148, no. 6 (2012): 1132-44.

Di Tano, Maira, Franca Raucci, Claudio Vernieri, Irene Caffa, Roberta Buono, Maura Fanti, Sebastian Brandhorst, et al. “Synergistic Effect of Fasting-Mimicking Diet and Vitamin C against Kras Mutated Cancers.” Nature Communications 11, no. 1 (2020): 2332.

Ding, Jun, Jian Ji, Zachary Rabow, Tong Shen, Jacob Folz, Christopher R Brydges, Sili Fan, et al. “A Metabolome Atlas of the Aging Mouse Brain.” Nature communications 12, no. 1 (2021): 6021.

Dorff, Tanya B, Susan Groshen, Agustin Garcia, Manali Shah, Denice Tsao-Wei, Huyen Pham, Chia-Wei Cheng, et al. “Safety and Feasibility of Fasting in Combination with Platinum-Based Chemotherapy.” BMC cancer 16 (2016): 1-9.

Elia, Ilaria, Matteo Rossi, Steve Stegen, Dorien Broekaert, Ginevra Doglioni, Marit van Gorsel, Ruben Boon, et al. “Breast Cancer Cells Rely on Environmental Pyruvate to Shape the Metastatic Niche.” Nature 568, no. 7750 (2019): 117-21.

Evert, Alison B, Jackie L Boucher, Marjorie Cypress, Stephanie A Dunbar, Marion J Franz, Elizabeth J Mayer-Davis, Joshua J Neumiller, et al. “Nutrition Therapy Recommendations for the Management of Adults with Diabetes.” Diabetes care 37, no. Supplement_1 (2014): S120-S43.

Faubert, Brandon, and Ralph J DeBerardinis. “Analyzing Tumor Metabolism in Vivo.” Annual Review of Cancer Biology 1, no. 1 (2017): 99-117.

Ferraro, Gino B, Ahmed Ali, Alba Luengo, David P Kodack, Amy Deik, Keene L Abbott, Divya Bezwada, et al. “Fatty Acid Synthesis Is Required for Breast Cancer Brain Metastasis.” Nature cancer 2, no. 4 (2021): 414-28.

Frolova, Antonina, Lauren Flessner, Maggie Chi, Sung Tae Kim, Nastaran Foyouzi-Yousefi, and Kelle H Moley. “Facilitative Glucose Transporter Type 1 Is Differentially Regulated by Progesterone and Estrogen in Murine and Human Endometrial Stromal Cells.” Endocrinology 150, no. 3 (2009): 1512-20.

Gao, Xia, Sydney M Sanderson, Ziwei Dai, Michael A Reid, Daniel E Cooper, Min Lu, John P Richie Jr, et al. “Dietary Methionine Influences Therapy in Mouse Cancer Models and Alters Human Metabolism.” Nature 572, no. 7769 (2019): 397-401.

Goncalves, Marcus D, Benjamin D Hopkins, and Lewis C Cantley. “Phosphatidylinositol 3-Kinase, Growth Disorders, and Cancer.” New England Journal of Medicine 379, no. 21 (2018): 2052-62.

Goncalves, Marcus D, Changyuan Lu, Jordan Tutnauer, Travis E Hartman, Seo-Kyoung Hwang, Charles J Murphy, Chantal Pauli, et al. “High-Fructose Corn Syrup Enhances Intestinal Tumor Growth in Mice.” Science 363, no. 6433 (2019): 1345-49.

Goodwin, Pamela J, Roanne J Segal, Michael Vallis, Jennifer A Ligibel, Gregory R Pond, André Robidoux, George L Blackburn, et al. “Randomized Trial of a Telephone-Based Weight Loss Intervention in Postmenopausal Women with Breast Cancer Receiving Letrozole: The Lisa Trial.” Journal of clinical oncology 32, no. 21 (2014): 2231-39.

Goodwin, Pamela J, Roanne J Segal, Michael Vallis, Jennifer A Ligibel, Gregory R Pond, André Robidoux, Brian Findlay, et al. “The Lisa Randomized Trial of a Weight Loss Intervention in Postmenopausal Breast Cancer.” NPJ Breast Cancer 6, no. 1 (2020): 6.

Gottesman, Michael M, Tito Fojo, and Susan E Bates. “Multidrug Resistance in Cancer: Role of Atp–Dependent Transporters.” Nature reviews cancer 2, no. 1 (2002): 48-58.

Grimes, David Robert, and Elizabeth O’Riordan. “Starving Cancer and Other Dangerous Dietary Misconceptions.” The Lancet Oncology 24, no. 11 (2023/11/01/ 2023): 1177-78. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00483-7. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1470204523004837.

Hanahan, Douglas, and Robert A Weinberg. “Hallmarks of Cancer: The Next Generation.” cell 144, no. 5 (2011): 646-74.

Hao, Yujun, Yardena Samuels, Qingling Li, Dawid Krokowski, Bo-Jhih Guan, Chao Wang, Zhicheng Jin, et al. “Oncogenic Pik3ca Mutations Reprogram Glutamine Metabolism in Colorectal Cancer.” Nature communications 7, no. 1 (2016): 11971.

Healy, Marin E, Sujoy Lahiri, Stefan R Hargett, Jenny DY Chow, Frances L Byrne, David S Breen, Brandon M Kenwood, et al. “Dietary Sugar Intake Increases Liver Tumor Incidence in Female Mice.” Scientific Reports 6, no. 1 (2016): 22292.

Heilbronn, Leonie K, Lilian De Jonge, Madlyn I Frisard, James P DeLany, D Enette Larson-Meyer, Jennifer Rood, Tuong Nguyen, et al. “Effect of 6-Month Calorie Restriction on Biomarkers of Longevity, Metabolic Adaptation, and Oxidative Stress in Overweight Individuals: A Randomized Controlled Trial.” Jama 295, no. 13 (2006): 1539-48.

Helleday, Thomas, Eva Petermann, Cecilia Lundin, Ben Hodgson, and Ricky A Sharma. “DNA Repair Pathways as Targets for Cancer Therapy.” Nature Reviews Cancer 8, no. 3 (2008): 193-204.

Helmink, Beth A, MA Wadud Khan, Amanda Hermann, Vancheswaran Gopalakrishnan, and Jennifer A Wargo. “The Microbiome, Cancer, and Cancer Therapy.” Nature medicine 25, no. 3 (2019): 377-88.

Hui, Sheng, Jonathan M Ghergurovich, Raphael J Morscher, Cholsoon Jang, Xin Teng, Wenyun Lu, Lourdes A Esparza, et al. “Glucose Feeds the Tca Cycle Via Circulating Lactate.” Nature 551, no. 7678 (2017): 115-18.

Iangcharoen, Pantiwa, Wanisa Punfa, Supachai Yodkeeree, Watchara Kasinrerk, Chadarat Ampasavate, Songyot Anuchapreeda, and Pornngarm Limtrakul. “Anti-P-Glycoprotein Conjugated Nanoparticles for Targeting Drug Delivery in Cancer Treatment.” Archives of pharmacal research 34 (2011): 1679-89.

Iranshahi, Mehrdad, Peyman Arfa, Mohammad Ramezani, Mahmoud Reza Jaafari, Hamid Sadeghian, Carla Bassarello, Sonia Piacente, and Cosimo Pizza. “Sesquiterpene Coumarins from Ferula Szowitsiana and in Vitro Antileishmanial Activity of 7-Prenyloxycoumarins against Promastigotes.” Phytochemistry 68, no. 4 (2007): 554-61.

Jang, Cholsoon, Sheng Hui, Xianfeng Zeng, Alexis J Cowan, Lin Wang, Li Chen, Raphael J Morscher, et al. “Metabolite Exchange between Mammalian Organs Quantified in Pigs.” Cell metabolism 30, no. 3 (2019): 594-606. e3.

Jeon, Jeong Yong, Misu Lee, Sang Hyun Whang, Jung-Whan Kim, Arthur Cho, and Mijin Yun. “Regulation of Acetate Utilization by Monocarboxylate Transporter 1 (Mct1) in Hepatocellular Carcinoma (Hcc).” Oncology Research 26, no. 1 (2018): 71.

Jordan, Stefan, Navpreet Tung, Maria Casanova-Acebes, Christie Chang, Claudia Cantoni, Dachuan Zhang, Theresa H Wirtz, et al. “Dietary Intake Regulates the Circulating Inflammatory Monocyte Pool.” Cell 178, no. 5 (2019): 1102-14. e17.

Jung, Yongsik, Tae Hee Kim, Ji Young Kim, Sehwan Han, and Young-Sil An. “The Effect of Sex Hormones on Normal Breast Tissue Metabolism: Evaluation by Fdg Pet/Ct.” Medicine 98, no. 27 (2019): e16306.

Kamphorst, Jurre J, Justin R Cross, Jing Fan, Elisa De Stanchina, Robin Mathew, Eileen P White, Craig B Thompson, and Joshua D Rabinowitz. “Hypoxic and Ras-Transformed Cells Support Growth by Scavenging Unsaturated Fatty Acids from Lysophospholipids.” Proceedings of the National Academy of Sciences 110, no. 22 (2013): 8882-87.

Kanarek, Naama, Boryana Petrova, and David M Sabatini. “Dietary Modifications for Enhanced Cancer Therapy.” Nature 579, no. 7800 (2020): 507-17.

Katayama, Kazuhiro, Sho Yoshioka, Satomi Tsukahara, Junko Mitsuhashi, and Yoshikazu Sugimoto. “Inhibition of the Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway Results in the Down-Regulation of P-Glycoprotein.” Molecular cancer therapeutics 6, no. 7 (2007): 2092-102.

Khalifa, Amr, Ana Guijarro, Silvia Ravera, Nadia Bertola, Maria Pia Adorni, Bianca Papotti, Lizzia Raffaghello, et al. “Cyclic Fasting Bolsters Cholesterol Biosynthesis Inhibitors’ Anticancer Activity.” Nature Communications 14, no. 1 (2023/10/31 2023): 6951. https://doi.org/10.1038/s41467-023-42652-1. https://doi.org/10.1038/s41467-023-42652-1.

Khasawneh, J, MD Schulz, A Walch, Jan Rozman, M Hrabe De Angelis, Martin Klingenspor, A Buck, et al. “Inflammation and Mitochondrial Fatty Acid Β-Oxidation Link Obesity to Early Tumor Promotion.” Proceedings of the National Academy of Sciences 106, no. 9 (2009): 3354-59.

Kozovska, Zuzana, Veronika Gabrisova, and Lucia Kucerova. “Colon Cancer: Cancer Stem Cells Markers, Drug Resistance and Treatment.” Biomedicine & Pharmacotherapy 68, no. 8 (2014): 911-16.

Labbé, David P, Giorgia Zadra, Meng Yang, Jaime M Reyes, Charles Y Lin, Stefano Cacciatore, Ericka M Ebot, et al. “High-Fat Diet Fuels Prostate Cancer Progression by Rewiring the Metabolome and Amplifying the Myc Program.” Nature communications 10, no. 1 (2019): 4358.

Lally, James SV, Sarani Ghoshal, Danielle K DePeralta, Omeed Moaven, Lan Wei, Ricard Masia, Derek J Erstad, et al. “Inhibition of Acetyl-Coa Carboxylase by Phosphorylation or the Inhibitor Nd-654 Suppresses Lipogenesis and Hepatocellular Carcinoma.” Cell metabolism 29, no. 1 (2019): 174-82. e5.

Lichtenstein, Alice H, Lawrence J Appel, Maya Vadiveloo, Frank B Hu, Penny M Kris-Etherton, Casey M Rebholz, Frank M Sacks, et al. “2021 Dietary Guidance to Improve Cardiovascular Health: A Scientific Statement from the American Heart Association.” Circulation 144, no. 23 (2021): e472-e87.

Lien, Evan C, Anna M Westermark, Yin Zhang, Chen Yuan, Zhaoqi Li, Allison N Lau, Kiera M Sapp, Brian M Wolpin, and Matthew G Vander Heiden. “Low Glycaemic Diets Alter Lipid Metabolism to Influence Tumour Growth.” Nature 599, no. 7884 (2021): 302-07.

Ligibel, Jennifer A, William T Barry, Catherine Alfano, Dawn L Hershman, Melinda Irwin, Marian Neuhouser, Cynthia A Thomson, et al. “Randomized Phase Iii Trial Evaluating the Role of Weight Loss in Adjuvant Treatment of Overweight and Obese Women with Early Breast Cancer (Alliance A011401): Study Design.” NPJ breast cancer 3, no. 1 (2017): 37.

Lippert, Theodor H, Hans-Jörg Ruoff, and Manfred Volm. “Intrinsic and Acquired Drug Resistance in Malignant Tumors.” Arzneimittelforschung 58, no. 06 (2008): 261-64.

Liu, Y. “Fatty Acid Oxidation Is a Dominant Bioenergetic Pathway in Prostate Cancer.” Prostate cancer and prostatic diseases 9, no. 3 (2006): 230-34.

Liu, Ya‐Ping, Can‐Can Zheng, Yun‐Na Huang, Ming‐Liang He, Wen Wen Xu, and Bin Li. “Molecular Mechanisms of Chemo‐and Radiotherapy Resistance and the Potential Implications for Cancer Treatment.” MedComm 2, no. 3 (2021): 315-40.

Longo, Valter D., Maira Di Tano, Mark P. Mattson, and Novella Guidi. “Intermittent and Periodic Fasting, Longevity and Disease.” Nature Aging 1, no. 1 (2021/01/01 2021): 47-59. https://doi.org/10.1038/s43587-020-00013-3. https://doi.org/10.1038/s43587-020-00013-3.

Lu, Zhigang, Jingjing Xie, Guojin Wu, Jinhui Shen, Robert Collins, Weina Chen, Xunlei Kang, et al. “Fasting Selectively Blocks Development of Acute Lymphoblastic Leukemia Via Leptin-Receptor Upregulation.” Nature Medicine 23, no. 1 (2017/01/01 2017): 79-90. https://doi.org/10.1038/nm.4252. https://doi.org/10.1038/nm.4252.

Lv, Mengmeng, Xingya Zhu, Hao Wang, Feng Wang, and Wenxian Guan. “Roles of Caloric Restriction, Ketogenic Diet and Intermittent Fasting During Initiation, Progression and Metastasis of Cancer in Animal Models: A Systematic Review and Meta-Analysis.” PloS one 9, no. 12 (2014): e115147.

Mao, Zonglei, Jin Zhou, Junwei Luan, Weihua Sheng, Xiaochun Shen, and Xiaoqiang Dong. “Tamoxifen Reduces P-Gp-Mediated Multidrug Resistance Via Inhibiting the Pi3k/Akt Signaling Pathway in Er-Negative Human Gastric Cancer Cells.” Biomedicine & Pharmacotherapy 68, no. 2 (2014): 179-83.

Marino, Natascia, Rana German, Xi Rao, Ed Simpson, Sheng Liu, Jun Wan, Yunlong Liu, et al. “Upregulation of Lipid Metabolism Genes in the Breast Prior to Cancer Diagnosis.” NPJ Breast Cancer 6, no. 1 (2020): 50.

McGuire, Shelley. “Us Department of Agriculture and Us Department of Health and Human Services, Dietary Guidelines for Americans, 2010. Washington, Dc: Us Government Printing Office, January 2011.” Advances in nutrition 2, no. 3 (2011): 293-94.

Memarzadeh, Sanaz, Yang Zong, Deanna M Janzen, Andrew S Goldstein, Donghui Cheng, Takeshi Kurita, Amanda M Schafenacker, Jiaoti Huang, and Owen N Witte. “Cell-Autonomous Activation of the Pi3-Kinase Pathway Initiates Endometrial Cancer from Adult Uterine Epithelium.” Proceedings of the National Academy of Sciences 107, no. 40 (2010): 17298-303.

Mesci, Aruz, and Rebecca KS Wong. “Current and Future Strategies for Radiation Therapy in Gastric Cancer.” Journal of Surgical Oncology 125, no. 7 (2022): 1161-75.

Mitchell, Sarah J, Michel Bernier, Julie A Mattison, Miguel A Aon, Tamzin A Kaiser, R Michael Anson, Yuji Ikeno, et al. “Daily Fasting Improves Health and Survival in Male Mice Independent of Diet Composition and Calories.” Cell metabolism 29, no. 1 (2019): 221-28. e3.

Monaco, Marie E. “Fatty Acid Metabolism in Breast Cancer Subtypes.” Oncotarget 8, no. 17 (2017): 29487.

Nakagawa, Hayato, Yuki Hayata, Satoshi Kawamura, Tomoharu Yamada, Naoto Fujiwara, and Kazuhiko Koike. “Lipid Metabolic Reprogramming in Hepatocellular Carcinoma.” Cancers 10, no. 11 (2018): 447.

Neinast, Michael D, Cholsoon Jang, Sheng Hui, Danielle S Murashige, Qingwei Chu, Raphael J Morscher, Xiaoxuan Li, et al. “Quantitative Analysis of the Whole-Body Metabolic Fate of Branched-Chain Amino Acids.” Cell metabolism 29, no. 2 (2019): 417-29. e4.

Nencioni, A., I. Caffa, S. Cortellino, and V. D. Longo. “Fasting and Cancer: Molecular Mechanisms and Clinical Application.” [In eng]. Nat Rev Cancer 18, no. 11 (Nov 2018): 707-19. https://doi.org/10.1038/s41568-018-0061-0.

Nencioni, Alessio, Irene Caffa, Salvatore Cortellino, and Valter D Longo. “Fasting and Cancer: Molecular Mechanisms and Clinical Application.” Nature Reviews Cancer 18, no. 11 (2018): 707-19.

Ngo, Bryan, Eugenie Kim, Victoria Osorio-Vasquez, Sophia Doll, Sophia Bustraan, Roger J Liang, Alba Luengo, et al. “Limited Environmental Serine and Glycine Confer Brain Metastasis Sensitivity to Phgdh Inhibition.” Cancer discovery 10, no. 9 (2020): 1352-73.

Orgel, Etan, Celia Framson, Rubi Buxton, Jiyoon Kim, Gang Li, Jonathan Tucci, David R Freyer, et al. “Caloric and Nutrient Restriction to Augment Chemotherapy Efficacy for Acute Lymphoblastic Leukemia: The Ideal Trial.” Blood advances 5, no. 7 (2021): 1853-61.

Oyama, Nobuyuki, Joonyoung Kim, Lynne A Jones, Nicole M Mercer, John A Engelbach, Terry L Sharp, and Michael J Welch. “Micropet Assessment of Androgenic Control of Glucose and Acetate Uptake in the Rat Prostate and a Prostate Cancer Tumor Model.” Nuclear medicine and biology 29, no. 8 (2002): 783-90.

Pak, Heidi H, Spencer A Haws, Cara L Green, Mikaela Koller, Mitchell T Lavarias, Nicole E Richardson, Shany E Yang, et al. “Fasting Drives the Metabolic, Molecular and Geroprotective Effects of a Calorie-Restricted Diet in Mice.” Nature Metabolism 3, no. 10 (2021): 1327-41.

Pate, Kira T, Chiara Stringari, Stephanie Sprowl‐Tanio, Kehui Wang, Tara TeSlaa, Nate P Hoverter, Miriam M McQuade, et al. “Wnt Signaling Directs a Metabolic Program of Glycolysis and Angiogenesis in Colon Cancer.” The EMBO journal 33, no. 13 (2014): 1454-73.

Pierce, John P, Loki Natarajan, Bette J Caan, Barbara A Parker, E Robert Greenberg, Shirley W Flatt, Cheryl L Rock, et al. “Influence of a Diet Very High in Vegetables, Fruit, and Fiber and Low in Fat on Prognosis Following Treatment for Breast Cancer: The Women’s Healthy Eating and Living (Whel) Randomized Trial.” Jama 298, no. 3 (2007): 289-98.

Pomatto-Watson, Laura C. D., Monica Bodogai, Oye Bosompra, Jonathan Kato, Sarah Wong, Melissa Carpenter, Eleonora Duregon, et al. “Daily Caloric Restriction Limits Tumor Growth More Effectively Than Caloric Cycling Regardless of Dietary Composition.” Nature Communications 12, no. 1 (2021/10/27 2021): 6201. https://doi.org/10.1038/s41467-021-26431-4. https://doi.org/10.1038/s41467-021-26431-4.

Pomatto-Watson, Laura CD, Monica Bodogai, Oye Bosompra, Jonathan Kato, Sarah Wong, Melissa Carpenter, Eleonora Duregon, et al. “Daily Caloric Restriction Limits Tumor Growth More Effectively Than Caloric Cycling Regardless of Dietary Composition.” Nature communications 12, no. 1 (2021): 6201.

Reznik, Ed, Augustin Luna, Bülent Arman Aksoy, Eric Minwei Liu, Konnor La, Irina Ostrovnaya, Chad J Creighton, A Ari Hakimi, and Chris Sander. “A Landscape of Metabolic Variation across Tumor Types.” Cell systems 6, no. 3 (2018): 301-13. e3.

Rocco, Alba, Debora Compare, Eleonora Liguori, Alessandra Cianflone, Giuseppe Pirozzi, Virginia Tirino, Alessandra Bertoni, et al. “Mdr1-P-Glycoprotein Behaves as an Oncofetal Protein That Promotes Cell Survival in Gastric Cancer Cells.” Laboratory investigation 92, no. 10 (2012): 1407-18.

Rock, Cheryl L, Shirley W Flatt, Cynthia A Thomson, Marcia L Stefanick, Vicky A Newman, Lovell A Jones, Loki Natarajan, et al. “Effects of a High-Fiber, Low-Fat Diet Intervention on Serum Concentrations of Reproductive Steroid Hormones in Women with a History of Breast Cancer.” Journal of Clinical Oncology 22, no. 12 (2004): 2379-87.

Roshandel, Gholamreza, Jacques Ferlay, Ali Ghanbari‐Motlagh, Elham Partovipour, Fereshteh Salavati, Kimia Aryan, Gohar Mohammadi, et al. “Cancer in Iran 2008 to 2025: Recent Incidence Trends and Short‐Term Predictions of the Future Burden.” International journal of cancer 149, no. 3 (2021): 594-605.

Rous, Peyton. “The Influence of Diet on Transplanted and Spontaneous Mouse Tumors.” The Journal of experimental medicine 20, no. 5 (1914): 433-51.

Rutanen, E-M. “Insulin-Like Growth Factors in Endometrial Function.” Gynecological Endocrinology 12, no. 6 (1998): 399-406.

Sacks, Frank M, Alice Lichtenstein, Linda Van Horn, William Harris, Penny Kris-Etherton, and Mary Winston. “Soy Protein, Isoflavones, and Cardiovascular Health: An American Heart Association Science Advisory for Professionals from the Nutrition Committee.” Circulation 113, no. 7 (2006): 1034-44.

Sadeghian, Mehdi, Seyed Ahmad Hosseini, Ahmad Zare Javid, Kambiz Ahmadi Angali, and Ahmad Mashkournia. “Effect of Fasting-Mimicking Diet or Continuous Energy Restriction on Weight Loss, Body Composition, and Appetite-Regulating Hormones among Metabolically Healthy Women with Obesity: A Randomized Controlled, Parallel Trial.” Obesity Surgery 31 (2021): 2030-39.

Safdie, Fernando, Sebastian Brandhorst, Min Wei, Weijun Wang, Changhan Lee, Saewon Hwang, Peter S Conti, Thomas C Chen, and Valter D Longo. “Fasting Enhances the Response of Glioma to Chemo-and Radiotherapy.”  (2012).

Safdie, Fernando M, Tanya Dorff, David Quinn, Luigi Fontana, Min Wei, Changhan Lee, Pinchas Cohen, and Valter D Longo. “Fasting and Cancer Treatment in Humans: A Case Series Report.” Aging (Albany NY) 1, no. 12 (2009): 988.

Salvadori, Giulia, Federica Zanardi, Fabio Iannelli, Riccardo Lobefaro, Claudio Vernieri, and Valter D Longo. “Fasting-Mimicking Diet Blocks Triple-Negative Breast Cancer and Cancer Stem Cell Escape.” Cell metabolism 33, no. 11 (2021): 2247-59. e6.

Saran, Uttara, Bostjan Humar, Philippe Kolly, and Jean-François Dufour. “Hepatocellular Carcinoma and Lifestyles.” Journal of hepatology 64, no. 1 (2016): 203-14.

Satoh, Kiyotoshi, Shinichi Yachida, Masahiro Sugimoto, Minoru Oshima, Toshitaka Nakagawa, Shintaro Akamoto, Sho Tabata, et al. “Global Metabolic Reprogramming of Colorectal Cancer Occurs at Adenoma Stage and Is Induced by Myc.” Proceedings of the National Academy of Sciences 114, no. 37 (2017): E7697-E706.

Shaikh, Hassan, Peter Bradhurst, Li Xin Ma, Sim Yee Cindy Tan, Sam J Egger, and Janette L Vardy. “Body Weight Management in Overweight and Obese Breast Cancer Survivors.” Cochrane Database of Systematic Reviews, no. 12 (2020).

Smalley, Stephen R, Jacqueline K Benedetti, Daniel G Haller, Scott A Hundahl, Norman C Estes, Jaffer A Ajani, Leonard L Gunderson, et al. “Updated Analysis of Swog-Directed Intergroup Study 0116: A Phase Iii Trial of Adjuvant Radiochemotherapy Versus Observation after Curative Gastric Cancer Resection.” Journal of clinical oncology 30, no. 19 (2012): 2327-33.

Sullivan, Mark R, Katherine R Mattaini, Emily A Dennstedt, Anna A Nguyen, Sharanya Sivanand, Montana F Reilly, Katrina Meeth, et al. “Increased Serine Synthesis Provides an Advantage for Tumors Arising in Tissues Where Serine Levels Are Limiting.” Cell metabolism 29, no. 6 (2019): 1410-21. e4.

Sung, Hyuna, Jacques Ferlay, Rebecca L Siegel, Mathieu Laversanne, Isabelle Soerjomataram, Ahmedin Jemal, and Freddie Bray. “Global Cancer Statistics 2020: Globocan Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries.” CA: a cancer journal for clinicians 71, no. 3 (2021): 209-49.

Szumiel, Irena. “Ionizing Radiation-Induced Oxidative Stress, Epigenetic Changes and Genomic Instability: The Pivotal Role of Mitochondria.” International journal of radiation biology 91, no. 1 (2015): 1-12.

Taylor, Samuel R, Shakti Ramsamooj, Roger J Liang, Alyna Katti, Rita Pozovskiy, Neil Vasan, Seo-Kyoung Hwang, et al. “Dietary Fructose Improves Intestinal Cell Survival and Nutrient Absorption.” Nature 597, no. 7875 (2021): 263-67.

Tey, Jeremy, Yu Yang Soon, Wee Yao Koh, Cheng Nang Leong, Bok Ai Choo, Francis Ho, Balamurugan Vellayappan, Keith Lim, and Ivan WK Tham. “Palliative Radiotherapy for Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Oncotarget 8, no. 15 (2017): 25797.

Thomson, Cynthia A, Linda Van Horn, Bette J Caan, Aaron K Aragaki, Rowan T Chlebowski, JoAnn E Manson, Thomas E Rohan, et al. “Cancer Incidence and Mortality During the Intervention and Postintervention Periods of the Women’s Health Initiative Dietary Modification Trial.” Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 23, no. 12 (2014): 2924-35.

Trepanowski, John F, Cynthia M Kroeger, Adrienne Barnosky, Monica C Klempel, Surabhi Bhutani, Kristin K Hoddy, Kelsey Gabel, et al. “Effect of Alternate-Day Fasting on Weight Loss, Weight Maintenance, and Cardioprotection among Metabolically Healthy Obese Adults: A Randomized Clinical Trial.” JAMA internal medicine 177, no. 7 (2017): 930-38.

Tsuchida, Takuma, Youngmin A Lee, Naoto Fujiwara, Maria Ybanez, Brittany Allen, Sebastiao Martins, M Isabel Fiel, et al. “A Simple Diet-and Chemical-Induced Murine Nash Model with Rapid Progression of Steatohepatitis, Fibrosis and Liver Cancer.” Journal of hepatology 69, no. 2 (2018): 385-95.

Valdemarin, Francesca, Irene Caffa, Angelica Persia, Anna Laura Cremonini, Lorenzo Ferrando, Luca Tagliafico, Alberto Tagliafico, et al. “Safety and Feasibility of Fasting-Mimicking Diet and Effects on Nutritional Status and Circulating Metabolic and Inflammatory Factors in Cancer Patients Undergoing Active Treatment.” Cancers 13, no. 16 (2021): 4013.

Valiahdi, Seied Mojtaba, Mehrdad Iranshahi, and Amirhossein Sahebkar. “Cytotoxic Activities of Phytochemicals from Ferula Species.” DARU Journal of Pharmaceutical Sciences 21 (2013): 1-7.

Venneti, Sriram, and Craig B Thompson. “Metabolic Reprogramming in Brain Tumors.” Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease 12, no. 1 (2017): 515-45.

Vernieri, Claudio, Giovanni Fucà, Francesca Ligorio, Veronica Huber, Andrea Vingiani, Fabio Iannelli, Alessandra Raimondi, et al. “Fasting-Mimicking Diet Is Safe and Reshapes Metabolism and Antitumor Immunity in Patients with Cancer.” Cancer Discovery 12, no. 1 (2022): 90-107.

Vernieri, Claudio, Diego Signorelli, Giulia Galli, Monica Ganzinelli, Massimo Moro, Alessandra Fabbri, Elena Tamborini, et al. “Exploiting Fasting-Mimicking Diet and Metformin to Improve the Efficacy of Platinum-Pemetrexed Chemotherapy in Advanced Lkb1-Inactivated Lung Adenocarcinoma: The Fame Trial.” Clinical lung cancer 20, no. 3 (2019): e413-e17.

Vingeliene, Snieguole, DSM Chan, Ana Rita Vieira, Elli Polemiti, C Stevens, Leila Abar, D Navarro Rosenblatt, Darren C Greenwood, and Teresa Norat. “An Update of the Wcrf/Aicr Systematic Literature Review and Meta-Analysis on Dietary and Anthropometric Factors and Esophageal Cancer Risk.” Annals of Oncology 28, no. 10 (2017): 2409-19.

Voss, Martin, Marlies Wagner, Nina von Mettenheim, Patrick N Harter, Katharina J Wenger, Kea Franz, Jörg Bojunga, et al. “Ergo2: A Prospective, Randomized Trial of Calorie-Restricted Ketogenic Diet and Fasting in Addition to Reirradiation for Malignant Glioma.” International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics 108, no. 4 (2020): 987-95.

Wang, Yunshan, Guangxin Ma, Qin Wang, Mingxin Wen, Yangyang Xu, Xiuquan He, Pengju Zhang, et al. “Involvement of Cul4a in Regulation of Multidrug Resistance to P-Gp Substrate Drugs in Breast Cancer Cells.” Molecules 19, no. 1 (2013): 159-76.

Wei, Min, Sebastian Brandhorst, Mahshid Shelehchi, Hamed Mirzaei, Chia Wei Cheng, Julia Budniak, Susan Groshen, et al. “Fasting-Mimicking Diet and Markers/Risk Factors for Aging, Diabetes, Cancer, and Cardiovascular Disease.” Science translational medicine 9, no. 377 (2017): eaai8700.

Weiss, Edward P, and John O Holloszy. “Improvements in Body Composition, Glucose Tolerance, and Insulin Action Induced by Increasing Energy Expenditure or Decreasing Energy Intake1.” The Journal of nutrition 137, no. 4 (2007): 1087-90.

Weng, Mei-lin, Wan-kun Chen, Xiang-yuan Chen, Hong Lu, Zhi-rong Sun, Qi Yu, Peng-fei Sun, et al. “Fasting Inhibits Aerobic Glycolysis and Proliferation in Colorectal Cancer Via the Fdft1-Mediated Akt/Mtor/Hif1α Pathway Suppression.” Nature Communications 11, no. 1 (2020/04/20 2020): 1869. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15795-8. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15795-8.

Yun, Jihye, Carlo Rago, Ian Cheong, Ray Pagliarini, Philipp Angenendt, Harith Rajagopalan, Kerstin Schmidt, et al. “Glucose Deprivation Contributes to the Development of Kras Pathway Mutations in Tumor Cells.” Science 325, no. 5947 (2009): 1555-59.

Zhang, Anni MY, Jamie Magrill, Twan JJ de Winter, Xiaoke Hu, Søs Skovsø, David F Schaeffer, Janel L Kopp, and James D Johnson. “Endogenous Hyperinsulinemia Contributes to Pancreatic Cancer Development.” Cell metabolism 30, no. 3 (2019): 403-04.

Zhang, Jiangwei, Durga Nand Tripathi, Ji Jing, Angela Alexander, Jinhee Kim, Reid T Powell, Ruhee Dere, et al. “Atm Functions at the Peroxisome to Induce Pexophagy in Response to Ros.” Nature cell biology 17, no. 10 (2015): 1259-69.

Zhao, Steven, Cholsoon Jang, Joyce Liu, Kahealani Uehara, Michael Gilbert, Luke Izzo, Xianfeng Zeng, et al. “Dietary Fructose Feeds Hepatic Lipogenesis Via Microbiota-Derived Acetate.” Nature 579, no. 7800 (2020): 586-91.